Passionné d'équitation, Guillaume Canet voit sa carrière interrompue par un accident. Se tournant vers l'art dramatique, il suit une formation au Cours Florent et se fait remarquer au théâtre.
Après une première apparition dans Le Fils unique en 1995, Guillaume Canet se retrouve face à Jean Rochefort, pour le thriller Barracuda. Mais ce sont ses prestations dans En plein coeur et Je règle mon pas sur le pas de mon père qui lui assurent une véritable notoriété. Il restera fidèle à ces cinéastes qui lui ont donné sa chance en tournant à nouveau sous leur direction le moyenâgeux Frère du guerrier et la comédie Mille millièmes.
A l'ombre de Leonardo DiCaprio sur La Plage, Guillaume devient un acteur de tout premier plan, testant La Fidélité de Sophie Marceau, goûtant aux Morsures de l'aube d'Antoine de Caunes et composant le biographe autoproclamé de Vidocq en l'espace d'un an. Le comédien se met ensuite en scène dans Mon idole avec sa femme Diane Kruger et François Berléand. Guillaume retrouve les rôles de jeune premier romantique auxquels il était habitué en flirtant avec Marion Cotillard dans Jeux d'enfants.
Mais il rêve d'aventures dans le déjanté Narco pour ensuite combattre dans les tranchées du plus solennel Joyeux Noël de Christian Carion.